Estudio patológico de la heparina

Breve resumen de la heparina
La heparina es un anticoagulante, está compuesta de dos tipos de polisacáridos conectados alternativamente al polímero, tanto in vitro como in vivo, efecto anticoagulante. La heparina es un mucopolisacárido ácido, producido principalmente por mastocitos y basófilos. Pulmón, corazón, hígado, músculo y otros tejidos ricos en contenido, condiciones fisiológicas, contenido de plasma es mínimo. Tanto in vivo como in vitro, el efecto anticoagulante de la heparina es muy fuerte, clínico utilizado principalmente para la enfermedad tromboembólica, infarto de miocardio, cirugía cardiovascular, cateterismo cardiaco, bypass cardiopulmonar, hemodiálisis y así sucesivamente. Con el progreso de la farmacología y la medicina clínica, la aplicación de heparina se está expandiendo constantemente.
La heparina se encuentra por primera vez en el hígado y su nombre, también existe en el pulmón, pared vascular, mucosa intestinal y otros tejidos, es una sustancia natural anti-coagulación en los animales. Naturalmente en los mastocitos, ahora se extrae principalmente del pulmón bovino o de la mucosa intestinal del porcino.
La heparina es una composición alternante de glucosamina, L-idurónido, N-acetilglucosamina y ácido D-glucurónico, de sulfato de mucopolisacárido, de peso molecular medio de 15KD, fuertemente ácida y altamente cargada negativamente. Las actividades antitrombóticas y anticoagulantes están relacionadas con el peso molecular.
Introducción de heparina
1, anticoagulante:
(1) para aumentar la afinidad de la antitrombina 3 con trombina, acelerar la inactivación de la trombina;
(2) inhibición de la agregación plaquetaria;
(3) para potenciar la actividad de la proteína c, células endoteliales para estimular la liberación de sustancias anticoagulantes y sustancias fibrinolíticas.
2, inhibición de las plaquetas, aumento de la permeabilidad de la pared vascular y regulación de la angiogénesis.
3, con el papel de los lípidos de la sangre.
4, puede actuar sobre el sistema complementario de múltiples enlaces para inhibir la sobreactivación del sistema. En este contexto, la heparina también tiene efecto anti-inflamatorio, anti-alérgico.
Aplicación clínica de la heparina
1, la heparina es la necesidad de lograr rápidamente el efecto anticoagulante del fármaco de elección para la prevención quirúrgica de la trombosis y el tratamiento anticoagulante del embarazo, para los pacientes con infarto agudo de miocardio, la heparina se puede utilizar para prevenir a los pacientes con enfermedad tromboembólica y puede prevenir Pedazos de infarto de miocardio transmural de pared anterior en pacientes con embolización arterial.
2, otra importante aplicación clínica de la heparina en el corazón, la cirugía y la diálisis renal para mantener el flujo sanguíneo durante el bypass cardiopulmonar.
3, para el tratamiento de diversas causas de coagulación intravascular diseminada, pero también para el tratamiento de glomerulonefritis, síndrome nefrótico, artritis reumatoide.
Otros usos de la heparina
Los mecanismos anti-cáncer de heparina han mejorado la función del sistema inmune, la anti-proliferación, la inhibición de metástasis de células tumorales y así sucesivamente. La heparina se puede utilizar en combinación con esteroides en el tratamiento del cáncer, pero también para el síndrome de radioterapia, el tratamiento de complicaciones tumorales. Efectos de la heparina en los procesos inflamatorios: la relación entre la heparina y los mastocitos, la inhibición de la heparina de la adhesión de los leucocitos al endotelio vascular y la posterior migración al tejido, etc., demostró que la heparina sobre el mecanismo inflamatorio de acción es influyente.
Relación de actividad de heparina de bajo peso molecular / actividad anticoagulante de 1,5 a 4,0, mientras que la heparina ordinaria 1, para mantener el efecto antitrombótico de heparina y reducir el riesgo de sangrado. Tiene las ventajas de una semivida larga y alta biodisponibilidad, y es ampliamente utilizado en la prevención y tratamiento de enfermedades tromboembólicas. Su eficacia y seguridad son superiores a las de la heparina no fraccionada. La relación dosis-efecto es clara y la dosis puede ajustarse sin monitorización de laboratorio. Fácil de usar. Se ha demostrado que el polipéptido Hiru-log de hirudina es seguro para la anticoagulación en comparación con la heparina. La heparina de bajo peso molecular puede reducir la actividad inmunológica de los riñones trasplantados. MÉTODOS: Los receptores del aloinjerto fueron inyectados subcutáneamente con heparina de bajo peso molecular a una dosis de 2 mg / (kg • d), 5 días a la semana durante 24 semanas. Resultados: La infiltración de fagocitos mononucleares, células T y la expresión del antígeno de histocompatibilidad mayor MHC-Ⅱ en riñón trasplantado disminuyeron después del tratamiento con heparina de bajo peso molecular. Los resultados mostraron que la heparina de bajo peso molecular podría disminuir la actividad inmunológica de los riñones trasplantados y reducir el rechazo crónico del aloinjerto renal.
Métodos para la determinación de heparina
APTT: APTT sigue siendo una de las opciones para monitorear la HNF. Es artículo muy simple, rápido y barato. Sin embargo, es difícil estandarizar. El ensayo APTT requiere que todas las proteínas de la cascada de coagulación completa estén completas, lo que permite una medición precisa de los niveles de heparina. Los pacientes con anticoagulante lúpico o síndrome antifosfolípido usualmente tienen APTT elevado y deben ser monitorizados con una prueba de heparina. Además de factores de diferentes niveles de factor de coagulación, los reactivos e instrumentos pueden afectar su susceptibilidad a la heparina, lo que da lugar a una diferencia de cuatro veces en los resultados entre los laboratorios. La Asociación Internacional de Trombosis y Hemostasia y el Comité de Normalización intentaron establecer un método estándar, similar al ISI utilizado en los ensayos PT, para establecer un factor de corrección para el ensayo APTT. Sin embargo, debido a la variedad de fosfolípidos, activadores e instrumentos, este trabajo sólo ha avanzado un poco. ISTH recomienda que el sistema de detección para cada APTT sea calibrado usando el método recomendado para la actividad de la heparina anti-Xa y obtenga el intervalo apropiado de monitoreo del APTT.
Prueba de Neutralización de Protamina: Esta prueba se basa en el principio de UFH, una molécula altamente negativamente cargada, que es neutralizada por el sulfato de protamina, una proteína cargada positivamente. Con diferentes concentraciones de sulfato de protamina añadido al plasma, añada la trombina, midiendo el tiempo de coagulación. Restaurar el tiempo de coagulación de la trombina a una concentración normal de sulfato de protamina se considera una concentración de heparina y sólo se usa para HNF.
Detección de anti-Xa actividad: método de sustrato cromogénico para detectar la actividad anti-Xa heparina del principio son los mismos: la muestra de heparina y AT para formar complejos, inhibir la adición excesiva de factor Xa. La medición de la actividad del factor Xa residual se lleva a cabo por su liberación del sustrato con su sustrato específico. Esta reacción es inversamente proporcional a la concentración de heparina. Excepto por el tiempo de incubación de la reacción, el tampón utilizado para la dilución, el sustrato y la adición de AT exógeno. El sulfato de dextrano en tampón puede reducir el efecto de PF4.
Ensayo en un solo paso: La medición en una sola etapa de la heparina facilita la detección y reduce el tiempo. Este método no añade AT exógeno.
La detección se basa en el principio de inhibición competitiva. La adición de Xa al plasma se mezcló con el sustrato seguido inmediatamente por dos reacciones: el sustrato fue hidrolizado por Xa y Xa fue inhibido por el complejo de heparina-AT. Una vez que la reacción se equilibra, el pNA liberado del sustrato es inversamente proporcional a la concentración de heparina en el plasma a medir. En esta prueba, no hay adición de AT exógena, completamente dependiente del número de pacientes en el plasma AT. Esto representa la verdadera respuesta de la heparina del paciente. Los niveles de AT en pacientes estaban entre 35% y 130%, y la concentración de heparina no fue afectada.