Estudios biológicos de la mieloperoxidasa

La definición de mieloperoxidasa
La mieloperoxidasa (MPO), también conocida como peroxidasa, es una hemo proteasa de la hemoglobina, es un miembro de la superfamilia de la hemo peroxidasa. , Presente en las células mieloides (principalmente neutrófilos y células mononucleares) de las partículas de anilina azul es un marcador específico de las células mieloides, con la profundidad del estudio de mieloperoxidasa (MPO), se encontró que el polimorfismo del gen de la mieloperoxidasa (MPO) La susceptibilidad a algunas enfermedades está estrechamente relacionada con la aparición y el desarrollo de diversas enfermedades en humanos. Por lo tanto, más y más estudiosos prestan más atención a ella.
La estructura de la mieloperoxidasa
La mieloperoxidasa (MPO) es una heme proteasa heme-secretada por neutrófilos, monocitos y macrófagos de ciertos tejidos y es un miembro de la superfamilia hemo-peroxidasa. La mieloperoxidasa (MPO) es una enzima metabólica. Cada molécula enzimática tiene dos grupos de ferritina, y el espectro de resonancia paramagnética indica que el hierro en el hemo está en la fracción de hemo de formilo. En el descubrimiento de la roca Concord, la síntesis de mieloperoxidasa es granulocitos en la circulación antes de la síntesis y almacenamiento en la médula ósea dentro de las partículas, los estímulos externos pueden conducir a la agregación de neutrófilos, la liberación de mieloperoxidasa (MPO). En los granulocitos maduros, la mieloperoxidasa (MPO) es la glicoproteína más abundante, que representa aproximadamente el 5% del contenido total de proteínas de los neutrófilos polimorfonucleares (PMN) en la sangre periférica. 95% de MPO en sangre proviene de PMNs. El peso molecular de la mieloperoxidasa (MPO) de 150 x 103 está compuesto por dos subunidades de dímero polimérico, cada subunidad por una cadena pesada (cadena α, masa molecular relativa de aproximadamente 60 x 103) y una cadena ligera (cadena Β, la masa molecular relativa De aproximadamente 15 x 103). Las dos subunidades están unidas por un enlace disulfuro en la cadena alfa. La cadena pesada tiene un grupo de ferroporfirina, lo que indica que la MPO es dependiente del hierro. La mieloperoxidasa (MPO) existe en las células mieloides en tres subtipos, respectivamente Myeloperoxidase (MPO) Ⅰ, Ⅱ, Ⅲ. La diferencia de los tres subtipos es diferente. Las diferencias de los tres subtipos no están claras, y necesitan ser estudiadas más a fondo. Palabras clave: cadena pesada, cadena ligera, cadena ligera, peso molecular, hidrofilia Detección clínica de ELISA. Este es un método de cribado, ELISA detección cuantitativa.
El gen de la mieloperoxidasa y su polimorfismo
El gen de la mieloperoxidasa humana se encuentra en el cromosoma 17q23q24 y contiene 12 exones y 11 intrones, aproximadamente 14 638 pb de longitud. El gen que regula la expresión génica es un factor de crecimiento. MPO mRNA expresión en las células promielocíticas fue el más alto, seguido de granulocitos primitivos, monocitos inmaduros y primitivos; Cuando la diferenciación celular a la madurez, Myeloperoxidase (MPO) los niveles de expresión de genes disminuyeron rápidamente. Se sabe que el gen MPO expresa en primer lugar una proteína precursora con una masa molecular relativa de 89 x 103, que ha sido procesada después de la traducción y escindida en subunidades α y β y luego polimerizada en moléculas MPO maduras. En la cadena de azúcar, y finalmente la formación de MPO funcional. MPO expresión génica en el proceso de la existencia de defectos, lo que resulta en la secuencia del ADN del gen MPO cambios, que afectan a su vitalidad. El polimorfismo del gen MPO afecta la transcripción y expresión del gen, que tiene cierta influencia en la susceptibilidad de la enfermedad. Chevrier y unionluck descubrieron que los nuevos loci polimórficos V53F, A332V, I642L y IVS11 2A → C4 en el exón 11 y la región promotora, y sus funciones y funciones necesitan un estudio adicional. Piedrafita, unionluck y otros estudios encontraron que los sitios relacionados con la enfermedad son 5: 463G / A, R569W, Y173C, M251T y la deleción de la base del exón 9. La más estudiada es la mutación del 463º nucleótido G / A de la región promotora del gen MPO, que se localiza en el elemento de acción cis del enlace de reconocimiento del factor de transcripción SP1, que contiene cuatro repeticiones Alu. La mutación de G / A resultó en la desaparición del sitio de unión del factor de transcripción SP1 localizado en el elemento de respuesta Alu, resultando en una disminución significativa en el nivel de transcripción MPO. Unionluck también ha informado de que el codón 569 del exón 10 ha sustituido C por T, provocando CGG → TGG, lo que conduce a la enfermedad hereditaria MPO-deficiente. También hay informes de la presencia de G en el sitio 129 de la sustitución del gen MPO por A, los niveles de expresión del gen MPO se redujeron significativamente. Además, de acuerdo con la literatura, el gen MPO gen 463A alelo y algunos de reducción del riesgo de cáncer.
Los efectos biológicos de la mieloperoxidasa
La mieloperoxidasa (MPO) es un marcador funcional y un marcador de activación de los neutrófilos. El nivel y la actividad de los neutrófilos representan la función y la actividad de los leucocitos polimorfonucleares neutrófilos (PMN). La actividad de la MPO humana purificada fue de 25 ~ 35IU / mg, la solubilidad en agua fue buena, la enzima se inhibió cuando la concentración de H2O2 en el sustrato era superior a 0,8 mmol, el pH óptimo de la reacción enzimática fue 4,5 ~ 5,5, la enzima fue Inactivado cuando pH≥10,. La función principal de MPO es matar microorganismos en las células fagocíticas, el uso de peróxido de hidrógeno y iones de cloruro para producir hipoclorito, y la formación de radicales libres con capacidad oxidativa. Constituyen el sistema MPO-H2O2-halógeno. Se encuentra que la mieloperoxidasa (MPO) no sólo puede matar a los microorganismos que se engullen en las células, sino también liberarlas a las células y destruir muchos tipos de sustancias diana, tales como células tumorales, plaquetas, células NK, protozoos y toxinas. Y así jugar un papel. Sin embargo, bajo ciertas condiciones, la mieloperoxidasa (MPO) cataliza la reacción para formar oxidantes en exceso (HOCl, 3-clorotirosina, tirosil, nitrotirosina, etc.) que, cuando son superados por el antioxidante local, Stress y daño al tejido oxidativo. La mieloperoxidasa (MPO) también interviene en la regulación de la respuesta inflamatoria en muchos procesos, los neutrófilos deficientes en MPO debido a la inyección excesiva de sitios inflamatorios y la reacción oxidativa, un gran número de formación de superóxido y óxido, dando lugar a la inflamación del sitio del daño tisular . Además, hay estudiosos de la roca de Concord que la mieloperoxidasa (MPO) se puede combinar con el ADN para formar un complejo sólido para proteger eficazmente el ADN para prevenir daño en el proceso de la oxidación para asegurar la diferenciación y la maduración normales de las células y de la función myeloid. Los neutrófilos son glóbulos blancos granulares que desempeñan un papel importante en la defensa del huésped y la fagocitosis de las bacterias infecciosas. El modelo de libro de texto para la función de los neutrófilos es tal que los peróxidos tóxicos se liberan en las vesículas que contienen los microorganismos ingeridos, seguido por la halogenación catalizada por mieloperoxidasa.
El principio biológico de la mieloperoxidasa
El anticuerpo anti-MPO recubierto con placa de microtitulación de 96 pocillos se une al antígeno MPO en el analito y el estándar y el anticuerpo anti-MPO marcado con peroxidasa de rábano se une a los otros sitios del antígeno para formar un anticuerpo de antígeno sándwich Complexes, Substrato TMB en material azul, después de la terminación del amarillo, la profundidad de color de la muestra y la concentración de antígeno de mieloperoxidasa (MPO). El pico de absorción a 450nm de longitud de onda, por lector de ELISA para detectar la absorbancia (valor OD). La concentración del analito se calcula a partir del valor de OD.
El significado de la mieloperoxidasa
La mieloperoxidasa (MPO) puede predecir independientemente el riesgo futuro de enfermedad cardiovascular en individuos sanos, independientemente de la proteína C reactiva y otros marcadores inflamatorios. El New England Journal of Medicine publicó un estudio en 2003 que predijo la probabilidad de un evento cardiovascular en 30 a 6 meses mediante la medición de los niveles de MPO en 604 pacientes con dolor torácico. Si el cTnT se detectó solo, sólo el 54% de los pacientes fueron predichos, y la probabilidad de detectar MPO se incrementó a 84,5%.