Investigación farmacéutica sobre la adiponectina

Un resumen de la adiponectina
La adiponectina (ADPN) es un polipéptido bioactivo endógeno o una proteína secretada por adipocitos. La adiponectina (ADPN) es un polipéptido bioactivo endógeno o una proteína secretada por adipocitos. La adiponectina es una hormona sensibilizante a la insulina (una hormona sensibilizante a la insulina), que puede mejorar la resistencia a la insulina de los ratones (resistencia a la insulina) y la aterosclerosis; Estudio encontró que el cuerpo humano, los niveles de adiponectina puede predecir la diabetes tipo II Y el desarrollo de la enfermedad coronaria, y en los ensayos clínicos muestran anti-diabético, anti-aterosclerótico y el potencial inflamatorio.
Características bioquímicas de la adiponectina
La adiponectina es una de las proteínas más abundantes expresadas en el tejido adiposo, que se encuentra en un gran número de proteínas de la sangre. En el cuerpo humano en la concentración de 3-30 μg / ml en plasma circulante. La adiponectina es también conocido como Acrp30, apM1, AdipoQ, GBP28, inicialmente, se encontró que la adiponectina en el tejido humano subcutáneo adiposo, plasma y células de grasa de animales murinos. Adiponectin del cuerpo consiste en 244 aminoácidos, peso molecular de 30KD. A partir de la secuencia amino-terminal de señal de secreción (aa 1-18), una secuencia específica (aa19-41), un grupo de 22 aminoácidos que consiste en la repetición de colágeno (Aa 42-107), un segmento de una secuencia esférica (aa108- 244). La región globular es un sitio clave para la actividad biológica de la adiponectina. Similar a la estructura del TNF-α, la adiponectina es altamente homóloga al colágeno Ⅷ, X y el complemento C1q. La adiponectina es un ligando forma o receptor de afinidad biológicamente activa que se une específicamente a la proteína de acoplamiento de tipo receptor de G I o II receptor de adiponectina en la membrana celular del músculo esquelético o el hígado, con lo que la regulación de la oxidación de ácidos grasos y el metabolismo de la glucosa.
La biología de la adiponectina
1. La adiponectina afecta el metabolismo de grasas y carbohidratos
La adiponectina como una hormona hypersensitizing insulina (una insulina de la sensibilización de la hormona), puede aumentar la promoción de músculo esquelético oxidación de ácidos grasos celular y la absorción de azúcar, la inhibición de insulina significativamente mejorada de glycogenogenesis, la inhibición de la producción de glucosa hepática, es el metabolismo de lípidos en el cuerpo y la regulación De la homeostasis de la glucosa en sangre en la red de importantes factores reguladores. En el modelo experimental de aterosclerosis, los niveles plasmáticos de adiponectina y triglicéridos y las lipoproteínas de baja densidad negativamente correlacionadas con la lipoproteína de alta densidad están positivamente correlacionadas. El tratamiento con adiponectina, los triglicéridos sanguíneos significativamente más bajos y el contenido de lipoproteínas de baja densidad, aumentan los niveles de lipoproteínas de alta densidad, reducen las lesiones ateroscleróticas.
2. Efecto de la adiponectina sobre la secreción del endotelio vascular
Ouchi y así encontraron que la adiponectina puede reducir la adherencia de los monocitos, los monocitos se puede hacer que las células THP-1 dispuestos en línea endotelial aórtica humana, y esta adhesión se produce en las lesiones ateroscleróticas tempranas. La adiponectina también disminuyó la expresión de VCAM-1, ICAM-1 y selectina-E en células endoteliales. NF-κ B desempeña un papel importante en la regulación transcripcional de VCAM-1, ICAM-1 y selectina-E por TNF-α. Ouchi y Kihara y otros informes, la adiponectina puede inhibir la regulación de la ruta de señalización de NF-κB de la función de las células endoteliales. La quinasa inducida por NF-κB (NIK) fosforila el complejo de la quinasa IKB (IKK) y activa NF-κB. factor 2 de unión al receptor de TNF es la conexina NIK y vía de señalización de TNF-α, que es un punto de bifurcación de la activación inducida por TNF-α de NIK-NF-kappa B y la activación de JNK o p38. NIK no está involucrado en la activación de JNK y kinasa p38. Se ha informado de que la señalización de cAMP-PKA atenúa la actividad de NF-κB mediante la estabilización de IKB-α, aunque su mecanismo preciso no ha sido aclarado. La adiponectina inhibe específicamente la activación inducida por TNF-α de la ruta de κκ-α-NF-κB y no afecta la fosforilación de JNK, p38 o Akt quinasas, lo que sugiere que la adiponectina reduce el nivel de TNF-α entre NIK e ΙκB- Α induce NF -κB transducción de la señal. Estos resultados sugieren que la adiponectina no depende del efecto de cAMP-PKA sobre la expresión inducida por TNF-alfa de moléculas de adhesión.
3. Efectos de la adiponectina sobre la proliferación y migración de las células musculares lisas arteriales
La proliferación del músculo liso vascular inducida por el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o factor de crecimiento epidérmico (HB-EGF) de unión a la heparina desempeña un papel importante en la enfermedad vascular y la concentración fisiológica de adiponectina está implicada en el vascular liso inducido por PDGF-BB La proliferación muscular y la migración tienen un importante efecto inhibitorio.
4. El efecto de la adiponectina sobre la secreción del factor de necrosis tumoral (TNF)
La adiponectina puede inhibir la formación y liberación de TNF, tiene cierto efecto anti-inflamatorio, la lesión hepática alcohólica tiene un importante efecto citoprotector.
Efectos médicos de la adiponectina
Kondo y otros extensos genoma exploración encontró que la diabetes tipo 2 y el síndrome metabólico de susceptibilidad locus en el cromosoma 3q27, que es el sitio de adiponectin gen. Ellos examinaron un subconjunto de pacientes japoneses con diabetes tipo 2 y controles pareados con la edad y el índice de masa corporal, analizaron sus mutaciones en el gen de la adiponectina e identificaron cuatro mutaciones missense en la región globular de la adiponectina (R112C, I164T, R221S y H241P) Presentes en forma heterozigótica. Las frecuencias de I164T mutaciones en pacientes con diabetes tipo 2 fueron significativamente mayores que los del grupo control (P