La historia del desarrollo de glucocorticoides

Introducción a los glucocorticoides
Glucocorticoide (GCS) es una clase de hormonas esteroides segregadas por la banda glútea de la corteza suprarrenal, principalmente cortisol, que regula la biosíntesis y el metabolismo de azúcares, grasas y proteínas. Inhibición de la respuesta inmune, anti-inflamatorio, anti-virus, efecto anti-shock. Llamado “glucocorticoide” debido a su regulación de la actividad del metabolismo de los carbohidratos es el más temprano conocido en el trabajo clínico de las hormonas debido a un fuerte efecto anti-alérgico anti-inflamatorio y es ampliamente utilizado en el tratamiento del asma bronquial, en los últimos años. Asma en el mundo está en aumento en el tratamiento de rutina de asma bronquial cuando la aplicación de antibióticos, broncodilatador, tos y flema y otros tratamientos sintomáticos no puede lograr resultados satisfactorios, en ausencia de contraindicaciones absolutas debe ser la aplicación temprana de la hormona Tratamiento de choque.
La historia del desarrollo de glucocorticoides
Desde 1855 las personas han estado estudiando el papel fisiológico de los glucocorticoides y la aplicación clínica, 1927 Rogoff y Stewart con glándula suprarrenal extracto de homogenato para la eliminación de la glándula suprarrenal perro intravenoso para sobrevivir, demostró la presencia de glucocorticoides, algunas personas Según este experimento, la La actividad biológica del extracto fue causada por una sola sustancia, pero posteriormente fue aislada del extracto de 47 compuestos, incluyendo la glucocorticoide endógena hidrocortisona y la cortisona.
Los primeros fármacos glucocorticoides se derivan de extracto de homogenato de órganos de animales, el coste de producción es muy alto, y más tarde con el desarrollo de la química de esteroides y la síntesis orgánica, la síntesis de hormonas esteroides puede lograrse por los compuestos orgánicos más simples hormona dietética sintética, Teniendo en cuenta el costo real de producción, la gente utiliza generalmente glucósidos de diosgenina como un material de partida sintético, diosgenina de Dioscoreaceae (Dioscoreaceae) Dioscorea (Dioscorea) plantas como el ñame, el dragón de perforación, etc. De las raíces de la extracción de compuestos terpeno glucósidos, El precio es más bajo, el uso de la diosgenina reduce enormemente el costo de producción.
En la síntesis de la hidrocortisona sobre la base de la gente seguir estudiando la optimización estructural de los glucocorticoides, las personas de un cáncer de riñón pacientes para extraer un esteroide con un 16α-hidroxi compuesto triamcinolone, encontró que tiene un buen de glucocorticoides, mientras que no como hidrocortisona puede Causar retención de sodio.
A través del estudio del proceso metabólico de la hidrocortisona en 1958, se encontró que la dexametasona con mejor estabilidad y mejor actividad anti-inflamatoria y menor retención de sodio.
En la dexametasona sobre la base de las personas a través de la introducción de metil tiofeno como un anillo de esteroides, halógeno y otras estructuras, han desarrollado una betametasona, beclometasona, fluoruro y otras drogas.
Efectos farmacológicos de los glucocorticoides
Dosis alta o alta concentración de los siguientes efectos farmacológicos.
1, efecto antiinflamatorio: GCS tiene un efecto antiinflamatorio rápido, fuerte pero no específico. Para todos los tipos de inflamación son eficaces. En las primeras etapas de la inflamación, la GCS inhibe la telangiectasia, reduce la supuración y el edema, e inhibe la infiltración y la fagocitosis de los glóbulos blancos, y reduce los síntomas de la inflamación. En la inflamación tardía, la inhibición de los capilares y la proliferación de fibroblastos, retardar la formación de tejido de granulación. Y reducir la cicatriz y las adherencias y otras secuelas inflamatorias. Sin embargo, hay que señalar que los glucocorticoides en la inhibición de la inflamación, reducir los síntomas, sino también reducir la función de defensa del cuerpo, también debe aplicar una cantidad suficiente de antibióticos eficaces para prevenir la propagación de la inflamación y la condición original se deterioró.
2, efecto inmunosupresor: inhibición GCS de MΦ en la fagocitosis y tratamiento del antígeno; Para promover la destrucción y desintegración de linfocitos, para promover su eliminación de vasos sanguíneos y reducir el número de linfocitos circulantes; Pequeña dosis de la principal inhibición de la inmunidad celular; Alta dosis de inhibición de las células plasmáticas Y la producción de anticuerpos e inhiben la función inmune humoral.
3, efecto antichoque:
1) inhiben la producción de ciertos factores inflamatorios, reducen la respuesta inflamatoria sistémica y el daño tisular
2) membrana lisosomal estable, reducción de la generación de factor inhibidor miocárdico (MDF), fortalecer la contractilidad miocárdica.
3) efecto anti-drogas, GCS en sí como una hormona del estrés, puede mejorar en gran medida la tolerancia del cuerpo a la endotoxina bacteriana, y proteger el cuerpo durante el período peligroso y ganar el tiempo de rescate. Pero no es eficaz contra la exotoxina bacteriana.
4) efecto antipirético: GCS puede inhibir directamente el centro de regulación de la temperatura corporal, reducir su sensibilidad a los pirógenos, pero también para estabilizar la membrana lisosomal y reducir la liberación de calor en el calor, e infecciones graves, como sepsis, meningitis Mejorar los síntomas.
5) para reducir la sensibilidad de los vasos sanguíneos a algunas sustancias vasoconstrictoras, la microcirculación hemodinámica volvió a la normalidad, mejorar el shock.
4, otros efectos: y sistema hematopoyético: GCS estimulación de la función hematopoyética de la médula ósea. De modo que los glóbulos rojos, la Hb, aumentan las plaquetas, puede aumentar el número de neutrófilos, pero inhibir su función. De modo que se reducen las células mononucleares, eosinofílicas y basófilas. De la hiperfunción cortical suprarrenal. Puede causar atrofia del tejido linfoide. Reducir el número de linfocitos. Pero en la disfunción de la corteza suprarrenal. Promoverá la proliferación del tejido linfoide y aumentará el número de linfocitos.
5, los efectos anti-drogas: glucocorticoide puede mejorar la tolerancia del cuerpo a la endotoxina bacteriana, es decir, un buen efecto antipirético, hay alivio evidente de la función de la toxemia. Pero no puede neutralizar la endotoxina, no puede destruir la endotoxina, exotoxina también ningún efecto.
El papel de los glucocorticoides en el asma
Los fármacos glucocorticoides tienen una amplia gama de efectos farmacológicos, el mecanismo anti-inflamatorio puede ser: inhibición del metabolismo del ácido araquidónico, para prevenir las células inflamatorias quimiotaxis y la activación de la membrana lisosomal de leucocitos estable, la inhibición de los leucotrienos y las prostaglandinas Generación, reducir la supuración, mejorar el papel De la adenilato ciclasa y otros aspectos del papel son los fármacos antihipertensivos más potentes. La prednisona, la dexametasona, la beclometasona, etc., de uso general, pero la incidencia de la inyección oral o de las reacciones adversas es alta y seria, con el fin de reducir este daño, en los últimos años para promover la medicación local de inhalación vía aerosol. Tal como el aerosol de beclometasona, el efecto anti-inflamatorio local que la dexametasona cientos de veces, básicamente no muestra el efecto de la absorción, puede reducir significativamente las reacciones adversas del cuerpo, y un buen efecto anti-asma. La última versión de aerosol budesonida, es actualmente el papel local más fuerte, los efectos secundarios más cortos de los medicamentos para el asma.
En la actualidad, el asma moderada y grave debe ser la primera vez, la iniciativa de utilizar tales corticosteroides anti-inflamatorios, la inhalación de hormonas de la corteza suprarrenal han sido seleccionadas directrices internacionales para el tratamiento del asma, como medicamentos de primera línea para el control de asma bronquial. Es necesario recordar que: las hormonas de la corteza suprarrenal, aunque un fuerte efecto anti-inflamatorio, pueden levantar el espasmo bronquial, pero de aparición lenta. Para el asma aguda, los fármacos broncodilatadores pueden combinarse con un control oportuno de los síntomas.