Linfotoxina α y enfermedad coronaria

Descripción general de la linfotoxina
Linfotoxina (LT) es una de las primeras citocinas descubiertas. LT es una citocina que secretó linfocitos estimulando la activación del antígeno o mitógeno y en el caso de algunos tumores y enfermedades autoinmunes. Aunque LT y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) en la estructura molecular y la actividad de la región similar a los dos de alguna actividad biológica similar, pero su diferencia es también obvio: LT LT LT específico y su receptor, De citoquinas a las células tumorales y la actividad citotóxica in vitro e in vivo son también diferentes. En los últimos años, con el desarrollo exitoso de los productos de ingeniería genética de LT, LT como una investigación antitumoral de drogas sigue profundizando, lo que demuestra que LT puede ser un mejor efecto de las citoquinas.
Función alfa linfotoxina
La linfotoxina alfa pertenece a la familia del factor de necrosis tumoral, que es una sustancia de citoquina que regula la respuesta inmunitaria inflamatoria y por tanto afecta la diferenciación de las células. Linfotoxina alfa es un factor linfoide que se produce principalmente por las células T activadas, incluyendo las células T CD4 + y CD8 +. El gen de la linfotoxina alfa humana se encuentra en el cromosoma 6 y la molécula de linfotoxina alfa consta de una composición de 205 aminoácidos que contiene 34 péptidos de señal, molécula de linfotoxina α madura 171 residuos de aminoácidos y una masa molecular relativa de 25.000. Se unen al receptor de factor de necrosis tumoral 1 (TNFR-1), receptor de factor de necrosis tumoral 2 (TNFR-2) combinado con el mismo tipo de trímero en forma de secreción o unión en la superficie de la membrana celular. A través de la síntesis de linfotoxina, la linfotoxina α y la linfotoxina β pueden formar la linfotoxina α1, β2 o la linfotoxina α2, β1, y el receptor de linfotoxina β y el receptor de linfotoxina β Habitualmente en fibroblastos, células epiteliales, monocitos, células dendríticas, Se expresan mastocitos. La unión de LT-α y linfotoxina β, a través de la señalización del receptor de linfotoxina β, la activación de la vía de factor de transcripción nuclear-κB (NF-κB), la activación gradual de factores inflamatorios. La secreción de linfotoxina está regulada por sustancias parecidas a citoquinas y galectina-2, mientras que la galactinolina 2 es un ligando de unión para linfotoxina alfa que se une con tubulina alfa, LT-beta tubulina, que media el transporte de LT-α. Los experimentos in vitro han demostrado que la galectina 2 está inhibida y puede reducirse o inhibir la expresión de la linfotoxina alfa.
La relación entre la linfotoxina α y la enfermedad coronaria
Con la finalización de la secuenciación del genoma humano, los seres humanos han entrado en la era post-genoma, y ​​el estudio de las diferencias genéticas entre los individuos es uno de los elementos importantes de la secuenciación de genes humanos. Esta diferencia es más común en los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), es decir, en el nivel del genoma por una mutación de nucleótido única causada por el polimorfismo de la secuencia de ADN. Es este polimorfismo causado por el cabello humano, el color de la piel, la susceptibilidad a la enfermedad y otros aspectos de la diferencia. En la actualidad, el estudio SNP de la linfotoxina α es uno de los hotspots de la enfermedad cardiovascular.
Mizuno y otros 73 análisis de polimorfismo de genes relacionados con la aterosclerosis, y los correspondientes estudios de 87 genotipos. Los resultados experimentales muestran que en la linfotoxina αA252G esta mutación, los portadores de alelo G de infarto agudo de miocardio en pacientes con un aumento significativo de la mortalidad.
PROCARDIS Estudio de la asociación de genes de susceptibilidad genética en la enfermedad coronaria Después del genotipado de mutaciones T26N, se compararon las proporciones genotipo-riesgo para ambas enfermedades coronarias con un heterocigoto de 1,4 y un homocigoto de 1,96. Lax tonelada y así sucesivamente de nuevo sobre la base del estudio muestra que el genotipo homocigotos de la población es más propenso a la enfermedad arterial coronaria.
Suzuki y otros experimentos para excluir el sexo, la edad, el índice de masa corporal, la concentración de hemoglobina, a través de estudios de casos y controles para demostrar que la linfotoxina α252 mutación del gen y la proteína C reactiva de alta sensibilidad, los niveles de proteína C reactiva no sólo con la causa de maligno Inflamación de factores ambientales Y está asociado con el polimorfismo del gen alfa de la linfotoxina, la proteína C reactiva es uno de los factores de riesgo asociados con la enfermedad cardiovascular.
En un estudio amplio de la relación entre la linfotoxina alfa y la enfermedad coronaria en la población alemana, se seleccionaron 1821 pacientes con infarto de miocardio positivo (1214 antecedentes familiares positivos, 607 antecedentes familiares negativos) y 2572 controles en el grupo control. Los resultados mostraron que el polimorfismo del gen de la linfotoxina α no estaba relacionado con la aparición y desarrollo del infarto de miocardio. Y Koch et al. Realizó un estudio a gran escala de 3.657 pacientes con infarto de miocardio y 1211 sujetos sanos en Alemania. Los sitios de estudio incluyeron linfotoxina alfa G162A (rs1800683), A252G (rs909253), rs1041981 y T26N (Thr26Asn) Se muestra que la linfotoxina α es un factor protector en la patogénesis del infarto de miocardio.
Clarke et al. Realizó el mayor estudio sobre la relación entre el polimorfismo del gen alfa de la linfotoxina y el infarto de miocardio, incluidos 6928 pacientes con infarto de miocardio y 2712 controles. Los sitios de estudio incluidos rs2071590, rs1800683, rs909253, rs746868, Rs2857713, rs3093543 y rs1041981. Los resultados mostraron que no había correlación entre el polimorfismo de la linfotoxina alfa y la susceptibilidad a la enfermedad coronaria.
Resumen y perspectiva de la linfotoxina
La inflamación juega un papel importante en la patogénesis de la enfermedad vascular. Estudios genéticos han demostrado que la variación del gen de la linfotoxina alfa afecta su expresión y función biológica, aumentando así el riesgo de enfermedad coronaria e infarto de miocardio. Experimentos in vitro han demostrado que la inhibición del galactinol 2 reducirá o inhibirá la expresión de la linfotoxina alfa. La falta de linfotoxina en ratas puede causar una gran reducción de la placa aterosclerótica. Sin embargo, al mismo tiempo, un gran número de ensayos clínicos han demostrado que no existe correlación entre el polimorfismo del gen de la linfotoxina alfa y la incidencia de enfermedad coronaria. Si LT-α desempeña un papel importante en la patogénesis y la patogénesis de la enfermedad coronaria sigue siendo controversial.