Métodos para la detección clínica de homocisteína
La definición de homocisteína
La homocisteína, o homocisteína o homocisteína, es una cisteína heteróloga de aminoácidos que contiene un grupo metileno adicional (-SH) en la porción de cadena lateral del grupo tiol (-CH2-).
Las propiedades químicas de la homocisteína
El metileno extra de homocisteína hace que el grupo tiol se acerque al grupo carboxilo, lo que le permite iniciar una reacción química para formar un anillo de cinco miembros llamado homocisteína tiolactona. Esta reacción se produce cuando el aminoácido forma normalmente un enlace peptídico con su resto adyacente. La homocisteína no es adecuada para mezclarse con proteínas, ya que las proteínas que contienen homocisteína se descomponen por sí solas.
La homocisteína se forma a partir de S-adenosilmetionina a través de dos vías de paso de reacción y puede convertirse en metionina o convertirse en cisteína o taurina a través de una vía de transferencia de azufre. Aunque la homocisteína puede convertirse en cisteína, no hay evidencia de que el consumo humano directo de homocisteína se convierta en cisteína.
El mecanismo bioquímico de la homocisteína
1969 Homocisteinemia autosómica Mccully muerte por autopsia encontrada en la circulación del cuerpo, hay una amplia gama de trombosis arterial y aterosclerosis (AS) de las manifestaciones patológicas, que propuso alta sangre homocisteína La hipótesis de que la hiperhomocisteinemia (HHCY) puede conducir a la enfermedad vascular aterosclerótica. Desde entonces, los estudiosos de varios países sobre la relación entre HCY y las enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares han hecho una gran cantidad de investigación. Hcy es un aminoácido que contiene mercapto, principalmente a partir de la ingesta dietética de metionina, metionina y el metabolismo de cisteína es un importante producto intermedio, que por sí mismo no participa en la síntesis de proteínas. In vivo, aproximadamente 1/2 del Hcy y metiltetrahidrofolato en metionina sintasa (Metionina Synthase reductasa, MS) bajo la acción de metionina y ácido tetrahidrofólico, ácido tetrahidrofólico en el N5, N10 – metilen tetrahidro (MTHFR). El metiltetrahidrofolato (MTHFR) produjo ácido metiltetrahidrofólico. La otra mitad de la Hcy se convirtió a Cystathionine β-sintasa (CBS) por el trans-thiol vía. Bajo la formación de cistationina, parte de cistationina en el papel de cisteína para formar cisteína, y finalmente la formación de piruvato, ácido sulfúrico y agua, el proceso requerido para la vitamina B6 como coenzima y serina metilol transferasa, la otra parte se genera serina homóloga . Cualquier causa de las dos primeras vías metabólicas, Hcy elevada en la aminoacil-ARNt sintetasa, el papel de la homocisteína tiolactona (homocisteína tiolactona, HTL), HTL es Hcy en el aminoacil-ARNt. El proceso de edición o corrección de enzimas sintéticas en la formación de productos de reacción , Es un ciclotiolato. Hcy puede conducir directa o indirectamente a la lesión de las células endoteliales vasculares, promover la proliferación de células del músculo liso vascular, el impacto de la oxidación de lipoproteínas de baja densidad, mejorar la función plaquetaria, promover la trombosis.
Determinación de homocisteína
La primera detección de homocisteína es el análisis de aminoácidos, Ueland y la determinación de otros de homocisteína sérica, después de la mejora, la corriente de los métodos utilizados comúnmente son los siguientes.
Método isotópico: establecido por Refsum et al. 1985. En este método, la concentración de HCY se determinó por separación cromatográfica y conteo de escintilación líquida de radiactividad después de condensar la adenosina marcada con 14C con HCY. El método tiene alta sensibilidad y especificidad, pero es complicado y tiene contaminación radiactiva y no puede ser popularizado.
Cromatografía: En 1987 Stabler informó primero la determinación de homocisteína por cromatografía de gases-espectrometría de masas. El método puede determinar simultáneamente cisteína, metionina, cistationina y metilglicina y otras sustancias. Aunque la sensibilidad, la especificidad es buena, pero el instrumento es caro y no puede promover. La cromatografía líquida de alto rendimiento (HPLC) es un método relativamente maduro y ampliamente utilizado. La desventaja es que el procesamiento de muestras, las condiciones cromatográficas, la detección de muestras y la cuantificación de muchas variaciones, lo que dificulta la estandarización. Fiskertrand y otros primeros en 1993 con cromatografía líquida automática de alto rendimiento en plasma y orina HCY y sustancias tiol. HPLC se puede dividir en una variedad de métodos dependiendo del método de derivatización (pre-columna o post-columna de derivatización), método de detección (fluorescencia, electroquímica). La aplicación de HPLC para la determinación precisa de la homocisteína requiere un equipo excelente, una excelente experiencia técnica y el tiempo apropiado para aplicar el método de HPLC, y la selección y preparación del control interno de calidad también es muy importante.
Inmunoensayo: El método utiliza una tecnología específica de anti-S-adenosina homocisteína monoclonal, el método de polarización de fluorescencia o inmunoensayo para la determinación de HCY. Las empresas estadounidenses Abbott utilizan tecnología de inmunoensayo de polarización de fluorescencia totalmente automatizada, con la detección de instrumentos AXSYM HCY, El principio de reacción es: plasma humano HCY normal alrededor del 1% para reducir el tipo de existencia, el 70% y la unión de la albúmina, el 30% de la formación de pequeñas moléculas Disulfuro. HCY, disulfuro mixto y unión a proteínas, etc., se redujeron a la forma HCY libre (tHCY) en presencia de una solución de pretratamiento que contenía ditiotreitol: tHCY en la isotipo-S-adenosil-L isotipo de la mitad de cisteína (SAH) hidrolasa y exceso de adenosina en La presencia de SAH; Una mezcla de SAH pre-diluida, un anticuerpo monoclonal anti-SAH y un trazador marcado fluorescente de S-adenosil-L-cisteína Juntos, el instrumento detecta automáticamente los cambios en la luz polarizada, puede medir el nivel total de HCY de la muestra. Este método es rápido, fácil de operar, alto grado de automatización, puede reducir el error humano, con buena precisión y precisión, adecuado para la mayoría de las aplicaciones de laboratorio clínico.
La función de la homocisteína
La homocisteína es un importante aminoácido en el cuerpo de conversión de metionina. Debido a que la carne, queso y otros alimentos proteínicos son particularmente ricos en contenido de metionina, por lo que casi todos los días para comer esta metionina. El nivel de homocisteína en nuestro cuerpo se conoce como el valor H (H Score), el valor H puede predecir con mayor precisión el riesgo de enfermedad cardíaca o accidente cerebrovascular, pero también mejor que el gen para predecir el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. De hecho, los valores de H pueden ayudar a predecir casi 50 riesgos de enfermedad, incluyendo todas las causas de muerte prematura. Incluso puede decirle la tasa actual de envejecimiento. Al reflejar el estado nutricional de la vitamina B, la función del sistema inmunológico y las condiciones cerebrales, puede mostrar el estado químico del cuerpo es normal.
Cuanto menor sea la concentración de homocisteína, más perfecta será su cuerpo capaz de mantener un equilibrio bioquímico perfecto. Esto significa más energía, mejor resistencia y resistencia, una mente sobria, menos infección y mejor control de la piel y el peso. Por lo tanto, si no mantiene una concentración de homocisteína inferior o dentro del rango de equilibrio, encontrará las siguientes diez preguntas:
1. Para acelerar la oxidación y el envejecimiento
2. Dañar sus arterias
3. Debilitar el sistema inmunológico
4. Daño al cerebro y reducir el CI
5. aumentar el dolor, la inflamación y la trombosis
6. susceptible de cáncer y problemas de desintoxicación
7. Acelera el envejecimiento del cerebro
8. Problemas hormonales
9. Deficiencia de vitamina B
10. La falta de SAMe
Por lo tanto, la homocisteína es un importante indicador de salud.