Valor de la aplicación clínica de la hepcidina

Resumen de hepcidina
La hepcidina es un polipéptido antimicrobiano rico en cisteína sintetizado y secretado por el hígado. Primero fue aislado y purificado de sangre humana por Krause en 2000 y luego por Park et al. En 2001 para estudiar las propiedades antimicrobianas de los líquidos humanos Orina separada y llamada Hepcidin. Al igual que con los péptidos antibacterianos encontrados en plantas, insectos y moluscos, la Hepcidina humana también tiene una amplia gama de efectos antibacterianos y antiprotozoarios. El daño, la infección y la estimulación inflamatoria pueden aumentar fuertemente la expresión del gen de la hepcidina, mientras que la hepcidina misma puede ser un importante efector aguas abajo que afecta el transporte de hierro entre las diferentes piscinas de hierro.
Estructura Molecular y Estructura Genética de la Hepcidina
Las moléculas de hepcidina están compuestas de 8 residuos de cisteína para formar una única estructura en horquilla con cuatro enlaces disulfuro. Las secuencias de aminoácidos están altamente conservadas en diferentes mamíferos. Tres Hepcidinas, Hepcidina22, Hepcidina25 y Hepcidina20 Hepcidina25 y Hepcidina20 son tres o cinco aminoácidos menores que el extremo N de Hepcidina25, y se piensa que son un producto de degradación de Hepcidina25. Hepcidin25 y Hepcidin20 son más propensos a ser Hepcidin25 productos de degradación. Estudios espectroscópicos de CD han demostrado que Hepcidin tiene dos estructuras de β-fold estable en solución salina tamponada con fosfato. Esta estructura es muy similar a la estructura de cisteína del polipéptido antimicrobiano y pertenece a la familia de la defensina y participa en la defensa natural del huésped.
El gen de Hepcidina humano se encuentra en el cromosoma 19 con tres exones y dos intrones, donde el tercer exón codifica su secuencia de aminoácidos. El gen de la hepcidina arriba y el factor estimulante upstream2, (USF2) gen está estrechamente unido, hay sólo 1,24 kb intervalo entre los dos, hay un factor de transcripción CAAT potenciador vinculante proteína, el factor nuclear κ B y hepatocitos factor nuclear sitio de unión.
Expresión y Regulación de la Hepcidina en el Proceso del Metabolismo del Hierro
La mayor parte del cuerpo de hierro del envejecimiento de los glóbulos rojos por la fagocitosis de los macrófagos después de la recuperación de hierro heme, la otra parte de la absorción de hierro de los alimentos, el intestino delgado es la única parte de la absorción de hierro, el estómago Y el citocromo duodenal (Dcytb) redujo primero el Fe3 + en los alimentos a Fe2 + y luego se transportó a las células epiteliales del intestino delgado mediante el transportador de metal divalente 1 (DMT1), mientras que la hemoglobina (Heme) absorbió y degradó la liberación de Fe2 + Canales para absorber el Fe2 +, por un lado en forma de Hepcidin almacenado en el hígado, intestino delgado y macrófagos para el cuerpo cuando sea necesario. Por otra parte, se liberó en la sangre a través de la membrana de la base de células epiteliales intestinales bajo la acción combinada de ferroportina 1 (FPN1) y hefastina de membrana (Hp) y oxidada a Fe3 + Hepcidina (transferrina, Tf), transportada en forma de Tf-Fe2, llega al hígado a través del sistema portal, y las células hepáticas son ingeridas por estos hierros combinados, mediados por el receptor de transferrina 2 (TfR2) Hierro a través de la sangre a la médula ósea para la síntesis de hemoglobina y eritropoyesis o con eritrocitos El TfR1 en los reticulocitos para el proceso de diferenciación de glóbulos rojos de la síntesis de hemoglobina, el hierro final en los diversos tejidos y órganos y células se utilizaron.
No importa qué tipo de biológico, en el estado fisiológico de la falta de excreción de mecanismo de hierro, por lo que la estabilidad del hierro del cuerpo depende de la clave para la absorción de hierro del intestino delgado y el equilibrio entre las necesidades del cuerpo.
Desde el proceso del metabolismo del hierro, FPN1 es la única forma de transportar el hierro de las células a la sangre durante todo el estudio. Se ha encontrado que Hepcidin se une a FPN1, promueve su internalización y degradación, e indirectamente regula la homeostasis del hierro. Cuando la sobrecarga de hierro corporal, la expresión génica Hepcidin aumentó, de manera que la secreción de hepcidina de hepcidina aumento, acelerando así la degradación de FPN1, apagar el hierro al transporte de sangre de las exportaciones, reduciendo así las células epiteliales del intestino delgado y macrófagos transportados a la Sangre de hierro; Cuando el hierro del cuerpo carece, el proceso anterior experimenta el cambio opuesto, manteniendo así el estado estable del hierro.
Expresión y regulación de la hepcidina en el proceso inmunológico
En los últimos años, los estudios han encontrado que la inflamación y otros factores inmunes pueden conducir a cambios significativos en el metabolismo del hierro, Hepcidin encontrado para explicar la respuesta inmune y el vínculo entre el metabolismo del hierro proporciona una manera. Los niveles de hepcidina en la orina de ratones inflamatorios y las respuestas inflamatorias inducidas por el laboratorio fueron significativamente elevados y los niveles de mRNA de hepcidina también aumentaron significativamente. En la actualidad, la inflamación es causada principalmente por IL-6 inducida por Hepcidin expresión aumentada. Experimentos in vitro e in vivo, IL-6 se encontró que causan un aumento de la expresión de Hepcidin, mientras que los ratones knockout IL-6 no causan un aumento en la expresión de Hepcidin incluso si se inyecta endotoxina. En la respuesta inmune, IL-6 se une al receptor de IL-6 alfa y activa JAKs (Janus kinasa) para fosforilar proteínas STAT, especialmente STAT3. La proteína STAT fosforilada entra en el núcleo y se une directamente al promotor del gen de la hepcidina para promover la expresión de la hepcidina. Algunos estudiosos creen que la IL-6 es a través del SMAD4 para regular la expresión de Hepcidin, cuando inhibe las células hepáticas en el SMAD4, ya no afectará la expresión de Hepcidin. Algunos estudiosos creen que la respuesta inflamatoria por NF-κ B regulación de la expresión de Hepcidin, en la rata Hepcidin gen también encontró NF-κ B sitio de unión. Además, algunos estudiosos creen que los macrófagos y los neutrófilos aumentan la expresión de la hepcidina mediante la producción de TLR-4, pero el mecanismo de regulación específica de la hepcidina en la respuesta inmune no está claro.
Valor de la aplicación clínica de la hepcidina
Tratamientos tradicionales y las drogas nunca han tenido un buen efecto sobre los trastornos metabólicos del hierro, y Hepcidin actúa como una hormona de hierro negativo que en sí puede convertirse en un fármaco exógeno que reduce los niveles de hierro en el cuerpo para tratar la enfermedad de sobrecarga de hierro. Hay eruditos en el hogar y en el extranjero encontraron que la suplementación de hepcidina exógena, la hemocromatosis hereditaria (Hred), las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con el hierro y asociado con la deposición de hierro de la enfermedad hepática crónica y otras enfermedades relacionadas con el metabolismo del hierro, son diferentes El grado de eficacia. Además, el desarrollo de un inhibidor de hepcidina o bloqueador de hepcidina para el tratamiento de la anemia inflamatoria crónica por Hepcidin a largo plazo la sobreexpresión causada por la enfermedad es también muy útil.