Las perspectivas de la eritropoyetina en la medicina
Un resumen de la eritropoyetina
La eritropoyetina (EPO) es una hormona que puede aumentar el número de glóbulos rojos en el cuerpo humano y aumentar el contenido de oxígeno de la sangre. Tiene un cierto contenido en el cuerpo humano normal y se utiliza para mantener y promover el metabolismo normal de los glóbulos rojos. Eritropoyetina es una función de este tipo, por lo que se puede utilizar para aumentar el número de glóbulos rojos en pacientes anémicos, para mejorar la anemia. También se basan en esta capacidad, en los deportes, aumentar artificialmente la concentración de EPO en la sangre, para mejorar el rendimiento deportivo del atleta y mejorar la resistencia del atleta, pero también puede desempeñar un papel, por lo que EPO antidopaje es el más importante de la proyecto.
La historia de la eritropoyetina
En los años 70, los hematólogos Dr. John Adamson y los especialistas en riñón Dr. Joseph W. Eschbach estudiaron muchos ejemplos de insuficiencia renal en ovejas y otros animales y el papel de la eritropoyetina en la formación de glóbulos rojos. Los dos científicos establecieron el principio “en la médula ósea eritropoyetina para estimular la fabricación de glóbulos rojos”, según el descubrimiento para el tratamiento de la anemia humana sentó las bases.
En la década de 1980, Adamson, Eschbach y otros científicos realizaron ensayos clínicos de Epogen, una hormona eritropoyética sintetizada por la ingeniería genética de Amgen, en el Northwestern Kidney Center en los Estados Unidos. El ensayo fue muy exitoso, y los resultados fueron publicados a finales de enero de 1987 New England Journal of Medicine.
En 1989, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó el Epogen en uso clínico.
Caracterización molecular de la eritropoyetina
Las moléculas de EPO naturales incluyen restos de polipéptidos y restos de cadena de azúcar. La EPO presente en el plasma consta de 165 aminoácidos. Diferentes tipos de péptidos de aminoácidos de eritropoyetina son idénticos, peso molecular de 18 235Da, enlace disulfuro formado por la estructura de cuatro hélice α estable, es necesario mantener la conformación espacial de la actividad biológica de la eritropoyetina.
De acuerdo con la parte de polisacárido de las diferencias, la eritropoyetina se divide en eritropoyetina α y β. La EPO-α contiene más N-acetilglucosamina y ácido N-acetilneuramínico, el contenido de azúcar total que el EPO-β alto. Alfa contiene 34% de carbohidratos, beta contiene 26% de carbohidratos. Los dos tipos son los mismos en características biológicas, antigenicidad y efecto clínico.
Clínicamente utilizados por la eritropoyetina son la eritropoyetina exógena, que es por el gen de la eritropoyetina humana después de la expresión recombinante in vitro en células de ovario de hámster generado.
Según la fuente, la eritropoyetina puede dividirse en eritropoyetina endógena y eritropoyetina exógena.
Uso clínico de eritropoyetina
La EPO que se utiliza para la terapia se produce mediante cultivo celular de células de mamífero mediante técnicas de recombinación de ADN. Se utiliza para tratar la anemia causada por la enfermedad renal crónica, o el cáncer debido a la radioterapia y la quimioterapia.
Enfermedad renal crónica causada por anemia:
En los pacientes sometidos a diálisis, los pacientes con enfermedad renal crónica requieren suplementos de hierro para la terapia de EPO, mientras que la mayoría de los pacientes en diálisis en los Estados Unidos dará Epogen, y otros países darán diferentes marcas de eritropoyetina.
Además de los pacientes en diálisis, la EPO también se utiliza para tratar la enfermedad renal crónica sin tratamiento de diálisis causada por anemia (enfermedad renal crónica de 3,4 estadios y pacientes trasplantados de riñón). Hay dos clases (3 marcas) de EPO para el tratamiento de la enfermedad renal crónica (sin diálisis).
Anemia por el tratamiento del cáncer:
En marzo de 2008, un consejo asesor de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) apoyó la retención de la hormona estimulante de eritropoyesis (ESA) de Amgen y Johnson & Johnson para pacientes con cáncer en el mercado. Esto es debido a la opinión de la FDA que algunos estudios han demostrado que la quimioterapia-los pacientes ingenuos que toman anemias anémicas están en mayor riesgo de muerte y crecimiento tumoral. Según los datos de la FDA, hay un aumento en todos los tipos de cánceres, incluyendo cáncer de mama, linfoma, cervical, cabeza, cuello y células no pequeñas.
Un reciente ensayo controlado aleatorio ha demostrado que la EPO no altera el número de transfusiones en pacientes críticamente enfermos. Es sorprendente que los pacientes críticamente enfermos que reciben EPO tengan una tasa de mortalidad más baja. Las estadísticas muestran que este resultado fue significativamente diferente en 29 días, pero esta diferencia no es significativa después de 140 días. La tasa de mortalidad de los pacientes ingresados en la unidad de cuidados intensivos (UCI) debido a traumatismos tiene el cambio más significativo. Los autores presentan varias hipótesis sobre la etiología de esta reducción en la probabilidad de mortalidad. El aumento del trombo, la reducción de la mortalidad en pacientes traumatizados y la disminución de la mortalidad en pacientes quirúrgicos puede deberse al efecto procoagulante de la EPO. En cualquier caso, este estudio sugiere una dirección futura en la que los pacientes críticos pueden beneficiarse de la terapia con EPO si la terapia con EPO puede beneficiar realmente a los pacientes críticos debido al gran número de ensayos clínicos en los que la EPO provoca trombosis. Hace que el tratamiento de EPO se reduzca considerablemente. En resumen, el tratamiento de EPO debe ser cuidadosamente ponderado en contra de los beneficios y desventajas, y luego el tratamiento dirigido.
Perspectiva de mercado de la eritropoyetina
1989 El primer fármaco recombinante de Amgen Epogen obtuvo la aprobación de la FDA, las indicaciones para la insuficiencia renal crónica causada por anemia, malignidad o anemia inducida por quimioterapia, anemia después de la pérdida de sangre , El mercado funcionó bien, las ventas en 1999 alcanzaron 1,760 millones de dólares en 2000, 1,96 mil millones de dólares en 2002, 2,26 mil millones de dólares, 2,44 mil millones de dólares en 2003, una verdadera “bomba pesada” drogas genéticas.
Amgen desarrolló la segunda generación de eritropoyetina para el tratamiento de la anemia perniciosa nuevos productos Arnesp2001 aprobado por la FDA, Arnesp2002 años de lista temprana. Arnesp es un producto de eritropoyetina “altamente glucosilada”, que promueve la eritropoyesis mucho mejor que la primera generación de productos de EPO (eritropoyetina). El primer año de la lista que la victoria, para ganar el rojo, Aranesp2002 ventas anuales de 4,2 millones de dólares EE.UU., 2003 ventas anuales de 1,54 mil millones de dólares EE.UU. Se estima que en los próximos tres años, Arnesp creará $ 1 mil millones a $ 1,5 mil millones en ventas del mercado y la captura de algunos de los actuales mercado de fabricantes de EPO, el mercado perspectiva es inmensurable.